{"id":263,"date":"2024-09-03T16:13:24","date_gmt":"2024-09-03T16:13:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/?page_id=263"},"modified":"2024-09-03T16:13:24","modified_gmt":"2024-09-03T16:13:24","slug":"novosti","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/?page_id=263","title":{"rendered":"Novosti"},"content":{"rendered":"

Pregled novije literature : Myotonia congenita<\/b>.<\/span><\/p>\n

Izvori: Pub med : Sredi\u0161nja knji\u017enica Medicinskog fakulteta u Zagrebu<\/span><\/p>\n

\u00a0NKS proxy Nacionalna Sveu\u010dili\u0161na knji\u017enica u Zagrebu<\/span><\/p>\n

Kolovoz 2024<\/span><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0U periodu od 2020- 2024. objavljeno je\u00a0 relativno malo radova o nedistrofi\u010dnim miotonijma, odnosno kongenitalnoj miotoniji. Kako je DNA analiza danas mogu\u0107a u ve\u0107ini zemalja\u00a0 najve\u0107i broj ranijih, te novih radova predstavljaju populacijska istra\u017eivanja\u00a0 u\u010destalosti pojave myotonia congenite u odre\u0111enim dr\u017eava i regijama ( regije u Kini, Egipat, Koreja, Portugal, Bugarska\u2026 ). U\u010destalost je manja od o\u010dekivane vjerojatno zbog ipak nepotpunog obuhvata oboljelih osoba. Takva ispitivanja omogu\u0107ila su otkrivanje novih mutacija patolo\u0161ke promjene gena, te se je\u00a0 sada poznato\u00a0 vi\u0161e od 280 mutacija (2023 god.)<\/span><\/p>\n

Terapijski postupci kod nedistrofi\u010dnih miotonija (miotonija kongenita) simptomatsko lije\u010denje miotonije<\/b><\/p>\n

Lije\u010denje kanalopatija skeletnih mi\u0161i\u0107a je kombinacija preporuka za odre\u0111eni stil \u017eivota\u00a0 zajedno s farmakolo\u0161kim intervencijama. Rijetkost ovih stanja je prepreka klini\u010dkim studijama, ali primjer randomizirane klini\u010dke studije sa meksiletinom pokazuje da inovativni dizajn ispitivanja mo\u017ee prevladati te prepreke. Daljnja istra\u017eivanja potrebna su za testiranje u\u010dinkovitosti lijekova za koje se u pretklini\u010dkim ispitivanjima pokazalo da imaju obe\u0107avaju\u0107e u\u010dinke u tretmanu miotonije\u00a0 kao \u0161to su safinamid, riluzul i magnezij.\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Pregledom dostupne literature nije na\u0111ena ni jedna referenca koja bi\u00a0 izvje\u0161tavala o eventualnim pred klini\u010dkim studijama (in vitro) potencijalnih supstanci koje bi omogu\u0107ile\u00a0 etiolo\u0161ko lije\u010denje koje bi promijenilo prirodni tijek bolesti. To je o\u010dekivano obzirom da se radi o rijetkom poreme\u0107aju, sa velikim brojem mutacija patolo\u0161kog gena i relativno benignom tijeku bolesti.\u00a0<\/span><\/p>\n

Sva ispitivanja su usmjerena na simptomatsko lije\u010denje miotonog fenomena.<\/span><\/p>\n

Fiziolo\u0161ki\u00a0 miotonija se mo\u017ee protuma\u010diti kao pove\u0107anje podra\u017eljivost mi\u0161i\u0107ne membrane. Na razini ionskih kanala to je uzrokovano \u00a0 gubitkom\u00a0 funkcije\u00a0 klornih kanala (miotonia kongenita) ili poreme\u0107ajem <\/span>\u00a0<\/span>natrijevih kanala (paramiotonia kongenita). Farmakolo\u0161ko lije\u010denje stoga bi teoretski moglo ciljati na<\/span> pove\u0107anje vodljivosti klorida i\/ili smanjenje otvora natrijevih kanala.<\/span> \u00a0U praksi nije bilo uspje\u0161nih otvara\u010da kanala klora\u00a0 te ve\u0107ina farmakolo\u0161kih sredstava koja se koriste za lije\u010denje miotonije\u00a0 usmjerena je na blokatore natrijevih kanale,<\/span> bez obzira koji su kanali\u00a0 primarno o\u0161te\u0107eni.\u00a0<\/span><\/p>\n

Meksiletin<\/b> se smatra danas smatra lijekom prvog izbora u simptomatskom lije\u010denju nedistrofi\u010dnih miotoni\u010dnih poreme\u0107aja. 2018 god\u00a0 odobren\u00a0 je u Europi (EMA) za ovu indikaciju s oznakom lijeka za rijetke bolesti. On je primarno antiaritmik, te se koristi\u00a0 u kardiologiji za lije\u010denje poreme\u0107aja sr\u010danog ritma.<\/span><\/p>\n

Meksiletin blokira kanale natrija intezivnije u situacijama prekomjernog porasta akcijskih potencijala\u00a0 i\/ili produljene depolarizacije,\u00a0 \u0161to se javlja u oboljelim mi\u0161i\u0107ima, nego pri fiziolo\u0161koj podra\u017eljivosti.\u00a0 Meksiletin je stoga najaktivniji na mi\u0161i\u0107nim vlaknima koja se u\u010destalo aktiviraju (poput skeletnih mi\u0161i\u0107a). Ubla\u017euje simptome miotonije smanjuju\u0107i uko\u010denost mi\u0161i\u0107a skra\u0107ivanjem odgode opu\u0161tanja mi\u0161i\u0107a.\u00a0<\/span><\/p>\n

Obzirom da se radi o rijetkoj bolesti radomizirana kontrolirana klini\u010dka\u00a0 ispitivanja\u00a0 te\u0161ko su izvodljiva zbog malog broja bolesnika. \u201eMyomex studija\u201c 2021 god. je prvo randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, cross-over, multicentri\u010dno ispitivanje. Studija sa 59 bolesnika s NDM pokazala je da meksiletin 200 mg tri puta dnevno zna\u010dajno smanjuje\u00a0 uko\u010denost i miotoniju \u0161ake, pa i drugih mi\u0161i\u0107a. To je utjecalo na pove\u0107anje\u00a0 kvalitete \u017eivota. Naj\u010de\u0161\u0107e nuspojave koje su poga\u0111ale 38% ispitanika bile su gastrointestinalne tegobe (mu\u010dnina, bol u abdomenu), te nesanica. Neki sudionici su do\u017eivjeli prolaznu bradikardiju, ali ona nije zahtijevala prekid tretmana.\u00a0 Me\u0111utim potrebno je napomenuti da doza od Meksiletin 600mg dnevno je vrlo visoka, te je mnogi klini\u010dari ne preporu\u010duju.<\/span><\/p>\n

Antiepileptici<\/b> \u2013 (<\/span>lamotrigin , karbamazepin<\/b>) su blokatori natrijevih kanala te tako\u0111er sni\u017eavaju hiperpodra\u017eljivost mi\u0161i\u0107ne membrane. Lamotrigin je ispitivan u dvostruko slijepom, randomizaranom\u00a0 placebom kontroliranom ispitivanju na 26 bolesnika s genetski potvr\u0111enom\u00a0 dg. miotonijom congenita i paramyotonia congenita . Oralni lamotrigin davao se jednom dnevno uz rastu\u0107e doze od 25 do 300 mg tijekom 8 tjedana. Samo procijenjena te\u017eina miotonije prema Myotonia Behavior Scale (MBS) smanjena je za 29% . Lamotrigin je tako\u0111er pobolj\u0161ao klini\u010dku miotoniju i kvalitetu \u017eivota. Naj\u010de\u0161\u0107e nuspojave bile su glavobolja, osip na ko\u017ei, bolovi u mi\u0161i\u0107ima i umor, \u0161to se smatralo prihvatljivim i povla\u010dilo se nakon prestanka uzimanja lijeka. Lamotrigin je\u00a0 prikladna alternativa ako meksiletin nije u\u010dinkovit (jer djeluje na druga\u010diji na\u010din) ili ako je primjena nije mogu\u0107a zgog kontraindikacija i nuspojava.<\/span><\/p>\n

Flekainid<\/b> je antiaritmik klase Ic. U pokusima\u00a0 in vitro pokazao je da specifi\u010dni blok natrijevih kanala ljudskog skeletnog mi\u0161i\u0107a ve\u0107i u usporedbi sa\u00a0 meksiletinom.\u00a0 Me\u0111utim iako prili\u010dno u\u010dinkovit, rijetko se koristi zbog mogu\u0107eg izazivanja opasnih aritmija\u00a0 u bolesnika sa strukturnim sr\u010danim problemima. Kako u\u010destalost sr\u010danih bolesti raste s dobi, a lije\u010denje miotonije je \u010desto do\u017eivotno, taj se rizik s vremenom pove\u0107ava.<\/span><\/p>\n

Postoje izvje\u0161\u0107a o ispitivanjima vi\u0161e supstanci za koje se pretpostavljalo da mogu imati\u00a0 antimiotoni\u010dni u\u010dinak kao antiaritmici tokainamid i prokainamid, antiepileptik (fenitoin) antidepresivi imipramin, i amitriptilin i druge tvari uklju\u010duju\u0107i taurin, kinin, dantrolen i dehidroepiandrosteron sulfat, botulin toksin. Me\u0111utim radilo o malim studijama.\u00a0 Danas se ti preparati\u00a0 smatraju\u00a0 zastarjelima obzirom da postoji alternativa s boljim u\u010dinkom i manjim nuspojavama neki su potpuno odba\u010deni.<\/span><\/p>\n

Mogu\u0107i novi antimiotoni\u010dni lijekovi\u00a0\u00a0<\/b><\/p>\n

Iako postoji vi\u0161e mogu\u0107nosti lije\u010denja miotonije, mnogi bolesnici ne posti\u017eu zadovoljavaju\u0107u kontrolu simptoma zbog nedovoljne u\u010dinkovitosti, nuspojava i kontraindikacija koje onemogu\u0107uju kori\u0161tenje nekih lijekova.\u00a0 Stoga je potrebno istra\u017eivanje novih antimiotoni\u010dnih supstanci.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0Iako je poznato da je myotonia congenita <\/span>uzrokovana <\/span>mutacijom CLCN gena koji kodira naponske <\/span>kanale klora <\/span>\u00a0skeletnih mi\u0161i\u0107a ovo je otkri\u0107e dovelo do malog napretka u razvoju terapije. Trenuta\u010dno je lije\u010denje prvenstveno usmjereno na smanjenje hiperekscitabilnosti blokiranjem Na+ kanala. Drugi pristupi poput pove\u0107anja struje kalijevih iona tako\u0111er mogu biti u\u010dinkoviti. Provedeno je ispitivanje aktivatora K+ kanala antiepileptika\u00a0 <\/span>retigabina<\/b> koje je pokazalo znatno smanjenje trajanja miotonije in vitro. Me\u0111utim retigabin nije pobolj\u0161ao motoriku ispitivanih mi\u0161eva s myotonia congenita.\u00a0<\/span><\/p>\n

Safinamid<\/b> je poznati blokator neuronskih natrijevih kanala koji se koristi kao dodatna terapija za Parkinsonovu bolest. Nedavno izvje\u0161\u0107e temeljeno na u stani\u010dnim modelima in vitro\u00a0 i na modelu \u0161takora sugerira da ima utjecaj na smanjenje miotonije.<\/span><\/p>\n

Rilulzol i lubeluzol<\/b>,\u00a0 (benzotiazolamini) s poznatim u\u010dincima blokiranja za natrijevih ionskih kanala tako\u0111er su pokazali obe\u0107avaju\u0107a antimiotoni\u010dna svojstva u modelu miotonije \u0161takora. Me\u0111utim\u00a0 lubeluzol ima mogu\u0107e sr\u010dane nuspojave (produljenje QT intervala). Riluzol ima dobar sigurnosni profil kao licencirani lijek koji se koristi u bolesnika s bolestima motori\u010dkih neurona. Djeluje neuroprotektivno te se smatra da je aktivnost posredovana inhibicijom dotoka natrija, \u0161to je mehanizam koji tako\u0111er mo\u017ee smanjiti hiperekscitabilnost mi\u0161i\u0107a.<\/span><\/p>\n

Stil \u017eivota i prehrana<\/b><\/p>\n

Vje\u017ebanje ili odmor nakon vje\u017ebanja mogu biti glavni okida\u010d miotonije, ali je aktivnost je neophodna za zdrav na\u010din \u017eivota. Stoga je va\u017eno prona\u0107i ravnote\u017eu izme\u0111u aktivnosti koje se mogu ostvariti bez izazivanja simptoma i neaktivnost koji ne samo da mo\u017ee pogor\u0161ati miotoniju, ve\u0107 tako\u0111er dovodi do pove\u0107anja rizika za razvoj drugih popratnih bolesti.\u00a0<\/span><\/p>\n

Bolesnici s miotonijom trebaju izbjegavati naglu sna\u017enu kontrakciju, tj. nagli pokret i umjesto toga postupno pove\u0107avati aktivnost,\u00a0 uz povremene odmore tijekom odre\u0111enih aktivnosti. Izlaganje hladno\u0107i se rizik za razvoj miotonog spazma kod paramiotonije kongenite ali i osobe sa kongenitalnom miotonijom trebaju prikladnu odje\u0107u i izbjegavati ve\u0107e fizi\u010dke aktivnosti u\u00a0 otvorenom prostoru tijekom hladnijeg vremena. Poseban rizik je plivanje u hladnoj vodi gdje pove\u0107anje uko\u010denosti mo\u017ee ugroziti \u017eivot Promjena prehrane ne utje\u010de na ve\u0107inu pacijenata s miotonijom, ali neke osobe s\u00a0 mutacijama natrijevih kanala (paramiotonia kongenita) mogu biti osjetljivi na prehranu bogatu kalijem.\u00a0<\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/span><\/p>\n

    \n
  1. \u00a0Stunnenberg BC , LoRusso S, Arnold WD,\u00a0 Barohn , Cannon SC Fontaine B, Griggs RC, Hanna MG, \u00a0 Matthews E, Meola G,\u00a0 Sansone . Trivedi JR,\u00a0 van Engelen B\u00a0 Vicart , Statland JM: \u00a0 Guidelines on clinical presentation and management of nondystrophic myotonias;\u00a0 Muscle Nerve. 2020;62:430\u2013444<\/span><\/li>\n
  2. Arnold DV,\u00a0 Kline D,\u00a0 Sanderson A, Hawash AA,\u00a0 Bartlett A, Novak KR, Rich MM,\u00a0 Kissel, JT: Open-label trial of ranolazine for the treatment of myotonia congenita; Neurology89 August15,2017\u00a0<\/span><\/li>\n
  3. \u00a0Dupont CX, Denman CS,\u00a0 Hawash AA,\u00a0 Voss AA, Rich MM: Treatment of Myotonia Congenita with Retigabine in Mice; Exp Neurol. 2019 May ; 315: 52\u201359.<\/span><\/li>\n
  4. \u00a0Jitpimolmard N. Matthews E,\u00a0 Fialho D: Treatment Updates for Neuromuscular Channelopathies; Curr Treat Options Neurol (2020) 22: 34\u00a0<\/span><\/li>\n
  5. Statland JM, Bundy BN, Wang Y, Rayan DR, Trivedi JR, Sansone, VA. Salajegheh MK,\u00a0 Venance SL,\u00a0 Ciafaloni E, \u00a0 Matthews E, Meola G,\u00a0 Herbelin L, Griggs RC, \u00a0 Barohn RJ, Hanna MG: Mexiletine for Symptoms and Signs of Myotonia in Nondystrophic Myotonia A Randomized controlled Trial JAMA, October 3, 2012\u2014Vol 308, No. 13<\/span><\/li>\n
  6. Trip J, Drost G, Engelen B.G.M, van; Faber C.G: Drug treatment for myotonia The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd. 2011<\/span><\/li>\n
  7. \u00a0Desaphya JF, Altamuraa C, Vicartb S.\u00a0 Fontaine B: Targeted Therapies for Skeletal Muscle Ion Channelopathies: Systematic Review and Steps Towards Precision Medicine; Journal of Neuromuscular Diseases 8 (2021) 357\u2013381<\/span><\/li>\n
  8. Hoppe K,\u00a0Sartorius T,\u00a0Chaiklieng S,\u00a0Wietzorrek G,\u00a0Ruth P,\u00a0Jurkat-Rott K, \u00a0Wearing S, \u00a0Lehmann-Horn F,\u00a0Klingler W:Paxilline Prevents the Onset of Myotonic Stiffness in Pharmacologically Induced Myotonia A Preclinicall investigation Frontiers in Physiology\u00a0 2020 | Volume 11 | Article 533946<\/span><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Pregled novije literature : Myotonia congenita. Izvori: Pub med : Sredi\u0161nja knji\u017enica Medicinskog fakulteta u Zagrebu \u00a0NKS proxy Nacionalna Sveu\u010dili\u0161na knji\u017enica u Zagrebu Kolovoz 2024 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0U periodu od 2020- 2024. objavljeno je\u00a0 relativno malo radova o nedistrofi\u010dnim miotonijma, odnosno kongenitalnoj miotoniji. Kako je DNA analiza danas mogu\u0107a u ve\u0107ini zemalja\u00a0 najve\u0107i broj ranijih, te novih radova predstavljaju populacijska istra\u017eivanja\u00a0 u\u010destalosti pojave myotonia congenite u odre\u0111enim dr\u017eava i regijama ( regije u Kini, Egipat, Koreja, Portugal, […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-263","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/263"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=263"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/263\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":264,"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/263\/revisions\/264"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.myotonia.com.hr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=263"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}